生物学的製剤

エタネルセプト（エンブレル®）は皮下注射の生物学的製剤です。通常の場合、週1回の頻度で50mgを投与します。他の製剤の多くは「抗体」の形となっていますが、エタネルセプトは「受容体」と抗体の「FC部分」をくっつけた見た目をしています。変わった作りをしているため、インフリキシマブで時々問題視されている「抗薬剤抗体」が作られにくいという強みを持っています。
皮下注射ですので、投与した皮膚が腫れたりブツブツしたできものができたりすることがあります。多くの方は軽い副作用が出ただけで、投与を続けられています。しかし、重篤な副作用が出た場合は、速やかに投与を中止します。副作用はどんな薬にも現れるものですので、結核などの事前スクリーニング検査は、きちんと徹底した方が良いでしょう。半減期が短い、副作用に対応しやすいというメリットがあるため、高齢の患者様によく処方されます。

ゴリムマブ（シンポニー®）はTNFαに対する結合力が強く、完成された製剤にはマウス由来成分がほとんど含まれていません。次世代の抗TNFα抗体として、2011年から国内で承認されました。従来の薬剤より「抗薬剤抗体」の出現頻度は少なめです。結合力が高いため4週ごとの投与ができるようになりましたが、MTXも一緒に使う場合は、1本50mg（または2本100mg）に調整する必要があります。また、MTXを一緒に用いない場合は、100mg（2本）を皮下に注射します。「投与する頻度が4週間に1回だけで済む」という大きなメリットがあり、4週間ごとにもかかわらず、他のTNFα製剤と負けず劣らず高い効果が発揮されます。皮下注射製剤の中では最も投与を間隔が長いという強みが、多くの方に支持されているポイントかと思われます。
また、1本（または2本）と投与する量が簡単に変更できるため、すぐに患者様一人ひとりに合わせた量に調整できます。 承認されたばかりの頃は、病院内での皮下注射しかありませんでしたが、その後は他の薬剤と同じように自己注射できるようになりました。多忙によって通院頻度が不規則になりがちな方、元から他の薬剤で自己注射を受けたことがあり、自己注射に慣れている方にとっても、お勧めできます。 ただし、自己注射ができない方、もしくは苦手意識が強い方、4週ごとの通院でも問題がない方などにつきましては、今まで通りの方法で通院・注射していただくことを推奨します。また、家族のサポートを得られている高齢の患者様の中には、飲み忘れが多くて定期的な服薬が難しい方もいらっしゃいます。こういった方でも1ヵ月に1回の皮下注射治療によって、安全面を確保しながら投与できます。患者様のライフスタイルなどに合わせながら、病院注射か自己注射のどちらかを選ぶことができます。

トシリズマブ（アクテムラ®）は日本国内で開発されて多くの国でも活用されている、ヒト化抗IL-6受容体モノクローナル抗体製剤です。炎症性サイトカインであるIL-6はTNFαと同じように、関節リウマチの病態で重要な物質であると判明されました。トシリズマブはIL-6の受容体をブロックするため、多くの臨床研究では関節リウマチに対して有効ではないかと評価されています。トシリズマブは、今まで紹介したTNFαとは違うサイトカインを抑制する働きをしているため、TNFαをブロックしてもなかなか改善されない難治性の関節リウマチ患者様にも期待できます。また、TNFα阻害薬はMTXも一緒に飲まないと、関節の破壊抑制効果が分からないと言われてきましたが、トシリズマブはMTXを使わない時でも、骨破壊の抑制効果に期待できると報告されています。そのため、MTXがどうしても飲めない方にはぜひ、お勧めしたい薬でもあります。今まではMTXが飲めないと、治療方法に大きな制限がついていましたが、このIL-6治療のおかげで、選択肢が増えるようになりました。
トシリズマブは4週間に1回の頻度で点滴を打つか、1～2週間に1回、皮下注射で投与するという方法があります。毎週1回の皮下注射を行うと、4週間で600mg以上投与することが可能になります。点滴製剤よりもたくさんの量が投与できるので、点滴投与を続けても改善されなかった場合は、週に1回の皮下注射の投与から始めていきます。

トシリズマブは「完全ヒト化抗体」ですので、「抗薬剤抗体」のが作られる割合も低めです。そのため他の生物学的製剤よりも、継続して投与しやすい薬と言えます。長期間、この製剤の投与を続けている方もたくさんいらっしゃいます。日本国内で生成された製剤ですので、日本人の臨床データもたくさん揃っています。安全性に関するデータも多いため、感染症の発生に気を付けていけば他のTNFα製剤と同じように使用できます。ただし、臨床でよく使われる採血項目のCRPが陰性と判定される可能性もあるため、血液検査だけで感染症の有無を判断するのは危険です。しかし、感染症にかかったときの症状（咳や発熱、息切れ、咽頭痛、皮疹、微熱など）は現れますので、体調が悪くなった際は速やかに医療機関へ相談しましょう。他の生物製剤と同じように、副作用も早期発見・早期治療が大切です。

アバタセプト（オレンシア®）は今までのサイトカインをブロックするものとは違い、免疫担当細胞の白血球の中で、特にリンパ球やT細胞をターゲットにした生物学的製剤です。T細胞は、関節リウマチや膠原病の発症に関わっている細胞の一つで、アバタセプトはそのT細胞の活性化を抑える力を持っています。それにより関節リウマチの病態も抑えられると、臨床試験で有効性が報告されています。TNFαでもIL-6ではない、第三の薬剤として登場したことで、大きく期待されています。特にTNFαやIL-6が効かない患者様に有効とされており。市販後調査の結果では他の製剤よりも安全性が高く、かつ長期間安定して投与できると評価されています（患者様のバックグラウンドも異なるため、直接的な比較ではありません）。
MTXを使っていない場合でも、一定の効果が発揮されるという強みもあります。高齢で腎機能が悪く、飲み薬の選択肢が限られている患者様にも、使用できる製剤です。月に1回点滴を打つ方法だけでなく、週1回の皮下注射で投与することもできます。患者様のライフスタイルに合わせて、投与する方法をお選びいただけます。